Sepuluh tahun setelah serangan tersebut, sekelompok prajurit elit terbentuk dari sisa pasukan militer Amerika Serikat yang disebut “Ghosts,” mengobarkan perang melawan musuh yang saat ini belum jelas eksistensinya. Namun namun konsekuensi dari perang tersebut berpengaruh tidak hanya pada Amerika saja, namun juga pada seluruh negara di dunia.
Ghosts dikembangkan menggunakan engine grafis baru yang disesuaikan dengan teknologi konsol generasi delapan, dengan harapan mampu menghadirkan grafis yang lebih realistis. Selain prajurit yang sangat tangguh, kamu juga akan didukung oleh anjing militer terlatih (seperti dalam Modern Warfare 3) yang bisa membantumu dengan mengendus dimana lokasi bahan peledak yang mungkin ditanam musuh, sekaligus juga untuk melindungi team-mu.
Selain itu juga disebutkan satu poin gameplay baru untuk game first-person shooter ini, seperti kemampuan prajurit untuk melompati dinding ketika mereka sedang berlari, melakukan gerakan sliding sembari berlari ketika memberondong tembakan, hingga mengintip posisi musuh dari sudut ruangan dan kemudian menembaknya.
